写在前面
你好，我是思考问题的熊，你现在阅读的是「熊言熊语」newsltter。每次邮件通讯，我会和你聊聊自己过去一段时间看到的行业新闻研究进展，以及自己的日常思考感悟。
整个十一月我都在流感中度过，浑浑噩噩。
这几天全国又是大面积降温，希望你也一定要注意身体。
引进国外癌症检测产品究竟要多少钱？
前段时间，FMI和Guardent都在自己的官网相继高调官宣入华，于是我对于国内公司要想引入一款癌症相关检测产品究竟需要花多少钱产生了一点点好奇。
根据交易相关方公开可查的资料，这里可以给大家展示三种不同类型产品的相关大致费用。
首先是艾迪康引入Guardant Health的检测产品。
艾迪康与Guardant Health的强强联合，可以实现优势互补，全面提升艾迪康对中国制药企业、跨国制药企业和合同研究组织（CRO）客户的服务能力，有助于加速中国生物制药企业肿瘤药物的研发，推动中国肿瘤精准医疗的发展。——官方报道
在艾迪康披露的财报中，披露信息如下。
获得Guardant的独家授权，花了人民币6830万。
在2022年，燃石医学曾经引进了 Oncocyte 的 DetermaRx Lung Cancer Assay（中文名：朗迪瑞）。
这是一款专门针对IA-IIA非鳞状非小细胞肺癌患者的复发风险评估的assay，有助于更好的了解哪些患者可能从辅助治疗中受益。
作为一个单一癌种应用范围相对非常明确的产品，在当年 Oncocyte 的财报中，给出了如下两个数据，其中 initial milestone payments 为 1 个 million。
再来看看MRD风生水起的Natera。
在销售自家 Signatera 的同时，他们也把自己的产品在国内转让给了华大，同时技术授权给 Foundation Medicine 两边收钱。
华大 license in Signatera这件事发生在2019年，彼时双方一直签订了一份长达10年的协议，而Natera 则有权利共计获得 50 个 million的费用，emm，50个million的美元。（截图中的信息量不小）
不得不说华大是真的有钱，Natera 也真的会谈判。当然华大也有一定的回头钱，那就是Natera提前预付了 6 million 的测序费用和 4 million的设备费用。
2023 ctDNA MRD 研究二三事
2023 年下半年开始没有在做实际和MRD相关的内容，反而多了一些时间和视角来关注一下国内外整个行业 MRD 研究和产品进展。
这次，就一次性整理一下过去一段时间写过的几篇 ctDNA MRD 相关文章，方便你阅读收藏和讨论交流。以及，回看自己之前写过的东西，还算有点关联，有点逻辑。
国内厂商 MRD 对决在即，Foundation 和 Natera 已联手出道
2023年5月，彼时燃石医学刚刚公布了自己2023年的Q1财报。
在 熊说肿瘤｜国内厂商 MRD 对决在即，Foundation 和 Natera 已联手出道 这篇文章中，借着财报内容作为引子，我们提到了燃石在成熟的伴随诊断业务之外有新业务三驾马车：多癌种早筛，MRD，药企合作。
而MRD在2023/2024年也会成为国内诸多肿瘤NGS伴随诊断企业着重发力点，后续会有不少paper陆续亮相。
在这篇文章中，我写到：
经典的路线之争一是所谓 tumor-informed 和 tumor naive，前者主张需要先检测肿瘤组织获得突变信息作为参考，后者主张无需肿瘤组织检测。随着技术和各家产品迭代，tumor-informed 可以说基本宣告胜出。
经典的路线之争二是所谓监控时使用定制化panel还是固定化panel，前者主张根据每个患者的基线检测结果挑选特异位点针对性监控；后者则主张使用更加常见涵盖多数核心基因的标准化panel进行监控即可。
如果把前面提到两条路线之争细分一下，会发现还有不少可以讨论的空间。比如，同样是先用基线组织测序来指导后续个性化监控，基线组织除了WES以外还能测什么？
在这个前提下，文章中相对详细地从商业化和研究论文两个维度综合分析了 Foundation Medicine 如何思考这个问题以及走出了一个「不那么卷」的商业化产品路线：FoundationOne Tracker。
随着后续国内各家公司的产品规划公开，确实类似的思路也有了不止一家国内产品，判断也算是正确。
MRD们重拳出击，NGS大Panel突然获批
10月，燃石医学和吉因加两家公司的 MRD prospective studies 先后正式 online Cancer Cell。
Natera 则在月初披露向 FDA 提交了 Signatera 作为 MIBC 患者CDx 的首个 PMA。
在 熊说肿瘤｜MRD们重拳出击，NGS大Panel突然获批，以及无锡 这篇推送里我们进行了介绍。
同时，之前梳理过的 FoundationOne Tracker 正式向美国所有寻求对患者治疗反应进行个性化监控的医生提供使用。
更重要的是还获得了美国CMS的医疗保险覆盖，用于监测免疫检查点抑制剂疗法的反应，这一应用适用于所有实体瘤合格医保受益人。
原文中写到:
使用什么技术路线，也许，最后的最后，终究还是要回到怎么用最方便（患者方便，审批方便，医院方便）以及如何让性价比更高（价格问题），更重要的，是想清楚 what is next after mrd 的临床问题。
当 MRD 应用场景被扩展到越来越多领域和治疗方案的那一天，厂商们喜闻乐见之余，就必须要回答 what is next after mrd。
2023 ESMO 我眼中那些值得关注的 MRD 研究
紧接着十月下旬，2023年ESMO大会详细内容公布之后，我们又梳理了 2023 ESMO 我眼中那些值得关注的 MRD 研究。
其中国外包括最大「显眼包」Natera，坚持 DNA 甲基化 MRD 策略Guardant，研究同时亮相LBA personalis 和 Inivata ，有多种 MRD 检测方法亮相的Predicine。
国内则有燃石和至本的个性化 MRD和第一次正式报道了自家 CGP 个性化 MRD 产品 MNavigator V2 的吉因加。基本的技术路线和检测内容如下：
以及，这里忍不住提一句，在申请商标的时候真需要这么直白么。真就是直接用panel检测的基因数量做名字再加一个MRD？
ctDNA MRD 产品性能之争，请继续下去
写完上面的文章之后，因为多次提到了性价比的问题，不少小伙伴把我分到了MRD性价比的阵营中。
为了更完整地说明自己对于这个问题的理解，于是就有了最近的 熊说肿瘤 | ctDNA MRD 产品性能之争，请继续下去。这篇文章。
借助国外最卷MRD性能的产品 Personalis NeXT Personal 在2023年 EMSO 大会上的详细 LBA 报告，推送中讨论了MRD卷性能应该怎么卷的问题。
原文中写到：
MRD 在科学研究的定义里是 minimal residual disease。但，在各家检测公司的认知里，MRD 私下应该翻译为 "Must Regularly Do"。
对于MRD这种未来必然会影响患者治疗方案的检测，永远是越灵敏越好。
MRD 卷性能，要怎么卷？最简单的方法，就是在你的规则里，用你的方法，你的数据，打败你。
性能重要，但谁想把性能作为产品最大的亮点，很难。一个产品如果选择了性能，大概率就要在这条路上一去不回，最怕扭扭捏捏。
希望看重性能的产品请继续坚持下去，不要妥协道：不是超高灵敏度卷不起，而是万分之二更有性价比。
如果你对MRD这个领域感兴趣，我想可以找个时间把上面几篇文章一次性都看完。
另外，在本次 2023 ESMO 大会上，我在之前提到过几个比较重磅的 MRD 相关 LBA 和口头报告研究，其中包括：
LBA55 - An ultra-sensitive and specific ctDNA assay provides novel pre-operative disease stratification in early stage lung cancer
- 上面详细解读过的 Personalis 家的MRD产品NeXT Personal 依托 TRACERx 研究的再探索
LBA28 - The PEGASUS trial: Post-surgical liquid biopsy-guided treatment of stage III and high-risk stage II colon cancer patients
- 基于甲基化技术的 Guardant Reveal 对 III 期或高危 II 期结肠癌患者手术后和辅助治疗后的 ctDNA 分析的PEGASUS 研究
LBA49 - mRNA-4157 (V940) individualized neoantigen therapy + pembrolizumab vs pembrolizumab in high-risk resected melanoma: Clinical efficacy and correlates of response
- NeoGenomics RadaR 在 KEYNOTE-942临床实验中的价值验证，V940 是 Moderna 和 Merck 联合开发的一款 mRNA 疫苗，可以通过激活患者的免疫系统，针对其肿瘤的突变特征产生特异性 T 细胞反应，以抑制肿瘤的复发和生长
558MO - Circulating tumor (ct)DNA as a prognostic biomarker in patients (pts) with resected colorectal cancer (CRC): An updated 24 months (mos) disease free survival (DFS) analysis from GALAXY study (CIRCULATE-Japan)
- Natera Signatera 在 CIRCULATE-Japan 研究中的最新数据，进一步证实Signatera可以帮助确定哪些可切除结直肠癌患者将从辅助化疗中获益更多
作为为会员计划读者准备的补充材料，上述值得仔细了解的四个 2023 MRD 相关 LBA 和口头报告完整PPT，会通过下载链接在文末提供给你。
希望通过对这些材料的学习能对你理解目前MRD的最新研究进展有些帮助。
以上就是本次推送的全部内容，下次再见。祝你早安午安晚安，一切顺利～
如果你喜欢本期内容，作为会员计划读者可以将邮件转发给你也许同样喜欢的朋友，也欢迎推荐你的朋友加入熊言熊语会员计划。
